呂不韋在嬴政正式繼位后被革職，命他舉家遷蜀，后飲鴆自盡，結束了一生。
《史記·呂不韋列傳》記載，秦始皇的母親趙姬原是呂不韋的姬妾，呂不韋將趙姬獻給異人的原因就是為了讓趙姬給他做線人，然后讓自己得到權利。
后來秦始皇的降生，讓后人對他的身世有諸多猜測，但其實秦始皇的父親是秦莊襄王，跟呂不韋沒有半點關系。
但這一切都在呂不韋的掌控之中，贏政13歲時繼位成為秦王，丞相呂不韋開始掌握重權，遲遲不肯放手。嬴政到了20歲的時候呂不韋仍不肯放權，贏政這個傀儡王做了許多年。最終秦始皇聯合李斯、尉繚等人將呂不韋拿下，并將他革職，呂不韋最后自盡而亡。
后人對于他的評價是：呂不韋的出現，使中國歷史從延續了三千多年的諸侯國相對自治的封建制，變成了高度中央集權統治的郡縣制。雖然他只是一個丞相，但他確實是一個很有頭腦的人，可奈何他沒有當王的命，即使利用了卑鄙的手段也沒有成就大業。呂不韋最終的結果，就是他的宿命。
