明世宗一共有皇后4位皇后，分別是孝潔肅皇后、張廢后、孝烈皇后、孝恪杜皇后。其中孝潔肅皇后陳氏是他的原配妻子，兩人感情也非常好，但是后來她因為流產血崩去世了，非常令人惋惜。
明世宗是明朝立皇后最多的一位皇帝，好多的人覺得是因為他的壽命太長了，經歷的多，所以皇后也換得多。但是并非如此，是因為她立的皇后們都比較短命，年紀輕輕就死了，所以要不停的立后。
可能這個皇帝命運就是比較凄慘吧，他不僅皇后早逝，兒子也是如此，好幾個兒子剛生下來不久就早夭了，非常可惜。他本來想立第一個兒子為太子的，但他兩歲便死了；隨后又立第二個兒子為太子，剛開始挺好，但是到了十七歲的時候就不幸去世了；最后立了三兒子朱載垕為太子，最后由他繼承王位，一直到后來就沒有出現過意外。
但是后來第五個兒子剛出生就夭折了，非常可惜。所以后世對他也比較同情，雖然他家中比較凄慘，但是在政治上還是有很大作為的，不僅抗擊倭寇，而且還減輕稅負，打擊貪官，也稱得上是一位好皇帝了。
